POL θ是近年来发现的一种新的治疗HR缺陷性肿瘤的药物靶点。POL θ在伴有HR缺陷的乳腺和卵巢肿瘤的亚型中的表达特别高,它介导DNA双链断裂(DBS)的修复,弥补HR的损失。因此,POL θ具有合成致死性,抑制POL θ活性对HR缺陷性肿瘤细胞具有杀伤作用,诱导细胞死亡。此外,POL θ抑制剂与PARP抑制剂对HR缺乏性肿瘤的杀伤具有协同作用,目前尚不清楚POL θ的哪些功能与HR的综合致死性有关,然而POL θ具有独特的可成药性,为开发POL θ抑制剂提供了强有力的理论基础。
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